대장암 간 전이 및 표지자에 대하여
대장암에 대해 알아볼까요?
대장암은 전 세계적으로 발생률이 높은 암 중 하나로, 매년 새로 진단되는 암 환자의 약 10%를 차지합니다. 이 암 환자 중 약 25~50%는 암세포가 간으로 전이된 것으로 흔히 발견됩니다. 이러한 간전이가 대장암 진단과 동시에 확인되는 경우도 있고, 진단 후 일정 기간이 지난 후 발생하는 경우도 있다. 초기에 간전이를 경험하는 환자의 비율은 약 7~15%로 알려져 있으며, 질병이 진행되면서 약 14~17%에서 간전이가 나타나는 것으로 알려져 있다. 이들 환자 중 일부는 원발 종양을 완전히 절제한 후 5~10년 후에 간 전이가 발생할 위험이 있으며, 이는 환자의 약 2%에서 관찰됩니다. 또한 간 전이 확률은 여성보다 남성에서 더 높으며, 특히 왼쪽 결장에 발생하는 대장암의 경우 더욱 그렇습니다.
대장암 재발은 주로 어디에서 발생하나요?
– 대장암의 재발은 주로 간에서 발생하는데, 이는 간과 대장 동시 수술을 받은 환자의 절반 이상에서 재발이 확인되는 주된 이유입니다. – 간 전이 여부를 확인하기 위해서는 지속적인 추적관찰이 필요합니다. 특히 수술 후 3년 이내에 재발이 가장 많이 발생하므로 이 기간 동안에는 더욱 자주 검진을 받는 것이 좋으며, 일부 환자에서는 5년 이상 후에도 여전히 재발하는 경우가 있습니다. 그렇기 때문에 장기간에 걸쳐 정기적인 검진을 받는 것이 중요합니다. 간 전이와 치료 효과를 예측하기 위해 다양한 예후 인자가 연구되어 왔습니다. – 과거에는 간 절제술 전 원발 종양의 위치/TNM 병기/크기, 전이성 병소의 수, 종양의 조직학적 특성, 수술 절제연의 생검 결과가 중요한 예후 인자로 간주되었습니다. – 그리고 대장암 분자의 생물학적 특성을 통해 간 전이의 예후를 예측하는 연구도 활발히 진행되고 있다.
KRAS(kras 유전자)는 EGFR에 결합하여 활성화되는 경로(KRAS-BRAF-MEK-MAPK 경로)의 중심에 있는 GTP 결합 단백질입니다. KRAS 돌연변이는 이 경로를 지속적으로 활성화하여 EGFR 차단제에 대한 저항성을 유발하고 암세포의 성장과 증식을 촉진합니다. 이 돌연변이는 원발성 병변과 전이성 병변 사이에 높은 일치도(약 96%)를 나타내며 대장암 환자의 약 30%에서 발견됩니다. KRAS 돌연변이가 있는 대장암은 더 공격적인 경향이 있으며 간 전이가 있는 대장암에서 더 흔합니다. 이런 경우 수술 후 재발률이 비교적 높습니다. 이러한 특징은 왼쪽 결장에서 발생한 대장암에서 특히 두드러집니다. 일부 연구에 따르면 KRAS 돌연변이가 있는 환자는 수술 절제연 생검 결과(R1 절제)가 양성일 가능성이 더 높지만 이는 아직 명확하지 않으며 추가 연구가 필요합니다.
종양을 억제하는 유전자 중 하나인 TP53. 이 유전자에는 세포 노화, 사망, 세포 주기 정지 및 DNA 복구를 조절하는 역할을 하는 p53이라는 단백질을 생성하는 코드가 포함되어 있습니다. TP53에 돌연변이가 생기면 세포의 비정상적인 분열과 성장이 일어난다. 계속 방치하면 암으로 이어질 수 있다. 특히, 초기 대장암 발병에 중요한 역할을 하며, 간으로 전이된 대장암 환자의 경우 예후 예측에 불리한 인자로 작용하는데, 이에 대한 논란은 아직도 진행 중이다.
BRAF 소개
BRAF는 세포 내 신호 전달을 촉진하고 세포 분열을 유도하는 단백질을 생성하는 유전자입니다. BRAF 돌연변이가 발생하면 이 단백질은 계속 활성화되어 암세포의 성장과 번식을 촉진합니다. 이 돌연변이는 대장암 환자의 약 5~15%에서 확인되며, 암은 KRAS 돌연변이와 마찬가지로 공격적인 경향을 보이며 EGFR 차단제를 사용하게 된다. 에 대한 저항을 보여줍니다. 이로 인해 전체 생존 기간이 단축될 수 있습니다.
PIK3CA(Phosphoinositide3-kinase catalytic subunit alpha) 유전자의 돌연변이는 대장암의 공격적인 성격과 EGFR 차단제에 대한 내성을 유발합니다. 반면, APC(선종성 폴립증) 유전자의 돌연변이는 세포 증식을 촉진하고 암 발병 과정에 기여합니다. APC 돌연변이는 간 전이가 있는 대장암 환자의 약 50%에서 관찰되며, PIK3CA와 APC 돌연변이가 함께 나타날 경우 환자의 생존율은 더욱 감소하는 경향이 있다. BRAF 돌연변이가 있는 간 전이가 있는 대장암 환자의 경우 돌연변이 발생률은 2~4%로 낮지만, 돌연변이가 있는 환자의 생존율은 현저히 낮습니다. 그러나 간 전이의 수술적 절제는 화학요법을 받은 환자에 비해 더 나은 생존율과 장기 생존 결과를 보이는 것으로 나타나 BRAF 돌연변이가 절제술의 가능성을 제한하지는 않는다.
대장암 치료의 핵심!
이처럼 TP53/BRAF/PIK3CA/APC 유전자의 돌연변이는 대장암의 발생과 진행에 중요한 역할을 하며, 이들 유전자의 상호작용을 통해 대장암의 치료 및 예후를 개선할 수 있는 새로운 길을 모색할 수 있습니다. 이들 유전자의 역할을 정확하게 이해하고 관리하는 것이 대장암 치료의 열쇠가 될 수 있습니다.